1 доза (0.5 мл)

дифтерийный анатоксин

не менее 30 МЕ

столбнячный анатоксин

не менее 40 МЕ

коклюшный анатоксин

25 мкг

гемагглютинин филаментозный

25 мкг

пертактин

8 мкг

поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg) рекомбинантный

10 мкг

вирус полиомиелита 1 типа (Mahoney strain) инактивированный

40 ед. антигена D

вирус полиомиелита 2 типа (MEF-1 strain) инактивированный

8 ед. антигена D

вирус полиомиелита 3 типа (Saukett strain) инактивированный

32 ед. антигена D

Лиофилизированный порошок белого цвета или плотная масса; после разведения образуется мутная жидкость, при медленном оседании дающая белый осадок, легко превращающийся в суспензию при встряхивании.

Вспомогательные вещества: лактоза, алюминия гидроксид и алюминия фосфат (адсорбенты), натрия хлорид, вода д/и, Медиум 199, калия хлорид, натрия гидрофосфат, калия дигидрофосфат, полисорбат 20 и 80, глицин, формальдегид, неомицина сульфат, полимиксина B сульфат.

Вакцина соответствует требованиям ВОЗ в отношении производства субстанций биологического происхождения и вакцин против дифтерии, столбняка, коклюша и комбинированных вакцин, а также рекомбинантных вакцин против гепатита В, инактивированных вакцин против полиомиелита и коньюгированных вакцин Haemophilus influenzae типа b.

1 доза — комплекты (1), состоящие из шприцев с суспензией для инъекций и флаконов с лиофилизированным порошком — коробки картонные.
1 доза — комплекты (10), состоящие из шприцев с суспензией для инъекций и флаконов с лиофилизированным порошком — коробки картонные.
1 доза — комплекты (50), состоящие из шприцев с суспензией для инъекций и флаконов с лиофилизированным порошком — коробки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита В, полиомиелита и заболеваний, вызванных Haemophilus influenzae типа b

Регистрационные №№:

Описание лекарственного препарата ИНФАНРИКС® ГЕКСА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата ИНФАНРИКС® ГЕКСА для специалистов и утверждено компанией-производителем для издания 2012 года.

Фармакологическое действие

Вакцина против дифтерии, столбняка и коклюша. Инфанрикс® Гекса содержит дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин, три очищенных коклюшных антигена [коклюшный анатоксин (КА), филаментозный гемагглютинин (ФГА) и белок наружной мембраны (пертактин) с молекулярной массой 69 кДа], очищенный основной поверхностный антиген (HBsAg) вируса гепатита В и очищенный капсулярный полисахарид Haemophilus influenzae тип b, ковалентно связанный со столбнячным анатоксином, адсорбированный на солях алюминия. Вакцина также содержит инактивированные полиовирусы трех типов (тип 1 – штамм Mahoney, тип 2 – MEF-1 штамм, тип 3 – штамм Saukett).

Столбнячный и дифтерийный анатоксины получают путем обработки формальдегидом очищенных токсинов Corynebacterium diphtheriae и Clostridium tetani. Компоненты бесклеточной коклюшной вакцины получают из культуры Bordetella pertussis путем экстракции и очистки с последующей детоксификацией глутаральдегидом и формальдегидом коклюшного токсина, и формальдегидом филаментозного гемагглютинина и пертактина.

Поверхностный антиген вируса гепатита В продуцируется культурой дрожжевых клеток (Saccharomyces cerevisiae), полученных методом генной инженерии и имеющих ген, кодирующий основной поверхностный антиген вируса гепатита В. HBsAg, выделенный из дрожжевых клеток, очищается с помощью последовательно применяемых физико-химических методов. HВsAg, при отсутствии химической обработки, спонтанно трансформируется в сферические частицы диаметром 20 нм, содержащие негликозилированные HBsAg полипептиды и липидную матрицу, состоящую главным образом из фосфолипидов. Исследования показали наличие у этих частиц свойств, характерных для природного HВsAg.

Полиовирусы трех типов, выращенные на клетках VERO, очищены и инактивированы формальдегидом.

Полисахарид Hib готовят из штамма Haemophilus influenzae типа b 20,752. После активации с бромцианом и дериватизации гидразидом адипиновой кислоты, он соединяется со столбнячным анатоксином карбодиимидным методом. После очистки и конъюгирования полисахарид адсорбируют на соли алюминия, затем лиофилизируют в присутствии лактозы в качестве стабилизатора.

Инфанрикс® Гекса соответствует требованиям ВОЗ, предъявляемым к производству биологических субстанций, вакцин против дифтерии, столбняка, коклюша и комбинированных вакцин, а так же рекомбинантных вакцин против гепатита В, инактивированных вакцин против полиомиелита и конъюгированных вакцин Haemophilus influenzae типа b.

Результаты, полученные в клинических исследованиях для каждого компонента вакцины, представлены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1. Процент участников с титром антител ? пограничного значения через 1 месяц после курса первичной вакцинации вакциной Инфанрикс® Гекса.

* — в подгруппе детей, не получивших вакцину против гепатита В при рождении, 77.7% детей имели титр анти-HBs антител (?10 mIU/мл).

# — пограничное значение свидетельствует о наличии защиты.

EL.Е — единицы ELISA (иммунно-ферментный анализ, ИФА).

PRP — полирибозил ребитол фосфат.

Таблица 2. Процент участников с титром антител ? пограничного значения через 1 месяц после ревакцинации вакциной Инфанрикс® Гекса.

# — пограничное значение свидетельствует о наличии защиты.

Поскольку иммунный ответ к коклюшным антигенам после назначения вакцины Инфанрикс® Гекса эквивалентен таковому после назначения вакцины Инфанрикс®, протективная активность обеих вакцин является эквивалентной.

Эффективность защитного действия коклюшного компонента вакцины Инфанрикс® Гекса против типичного коклюша (по определению ВОЗ) (? 21 дня пароксизмального кашля) была доказана в ходе следующих исследований:

— проспективного слепого исследования, включавшего домашний контакт с коклюшем, проводившегося в Германии (схема вакцинации 3, 4 и 5 месяцев). На основании данных, собранных во время повторных контактов с семьями, в которых был зарегистрирован первый случай типичного коклюша, эффективность защитного действия вакцины составила 88.7%;

— спонсированного Национальным Институтом Здоровья исследования, проведенного в Италии (схема вакцинации 2, 4 и 6 месяцев). Было установлено, что эффективность вакцины равнялась 84%. В ходе последующего наблюдения в той же когорте было установлено, что подтвержденная эффективность сохранялась в течение до 60 месяцев после завершения первичной вакцинации, без введения дополнительной дозы коклюшной вакцины.

Результаты долгосрочного наблюдения, проведенного в Швеции, свидетельствуют, что бесклеточные коклюшные вакцины высоко эффективны у детей, при назначении в 3 и 5 месяцев жизни с введением ревакцинирующей дозы примерно в 12 месяцев.

Защитный уровень антител против гепатита В после назначения Инфанрикс® Гекса не отличался от уровня, зарегистрированного в параллельной группе, получавшей моновалентную вакцину против гепатита В.

Эффективность Hib компонента (при одновременном назначении с DTPa, или DTPa-IPV или DTPa-HBV-IPV) была исследована и продолжает изучаться в ходе широкого постмаркетингового наблюдательного исследования, проведенного в Германии. В течение 4.5-летнего периода наблюдения, эффективность DTPa/Hib или DTPa-IPV/Hib вакцин составила 96.7% для первичной вакцинации и 98.5% для ревакцинирующей дозы (независимо от первичной иммунизации).

В течение трехлетнего периода наблюдения эффективность гексавалентных вакцин составила 92.8% для завершенной первичной серии и 100% для ревакцинирующей дозы.

Показания к применению препарата ИНФАНРИКС® ГЕКСА

— первичная и дополнительная вакцинация детей против дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита В, полиомиелита и менингита, вызванного Haemophilus influenzae типа b.

Режим дозирования

Инфанрикс® Гекса следует вводить глубоко в/м.

Первичная вакцинация

Схема первичной вакцинации состоит из трех доз по 0.5 мл (в 2, 3, 4 месяца; в 3, 4, 5 месяцев; в 2, 4, 6 месяцев) или двух доз (в 3, 5 месяцев). Интервал между дозами должен составлять не менее 1 месяца. Иммунизировать ребенка по схеме 6, 10, 14 недель можно лишь при условии, что доза вакцина против гепатита В была введена при рождении.

Необходимо придерживаться местных правил иммунопрофилактики, направленной против гепатита В. Там, где доза вакцины против гепатита В вводится при рождении, Инфанрикс® Гекса может заменить собой дополнительные дозы вакцины против гепатита В, начиная с 6-недельного возраста. Если введение второй дозы вакцины против гепатита В необходимо раньше этого возраста, то должна быть использована моновалентная вакцина против гепатита В.

Дополнительная вакцинация

После вакцинации двумя дозами (например, в 3 и 5 месяцев) вакцины Инфанрикс® Гекса, не ранее чем через 6 месяцев после первой прививки (предпочтительнее между 11 и 13 месяцами) необходимо введение дополнительной дозы вакцины.

После вакцинации тремя дозами (например, в 2, 3, 4 месяца; в 3, 4, 5 месяцев; в 2, 4, 6 месяцев) Инфанрикс® Гекса, не ранее чем через 6 месяцев после первой прививки (предпочтительнее до 18 месяцев), может быть введена дополнительная доза вакцины.

Дополнительную вакцинацию следует проводить в соответствии с официальными рекомендациями.

Инфанрикс® Гекса может рассматриваться, как вакцина для дополнительной вакцинации, если ее состав соответствует официальным рекомендациям.

Правила применения вакцины

Шприц энергично встряхивают до получения однородной мутной белой суспензии. Шприц и флакон необходимо внимательно осмотреть на предмет посторонних частиц или изменения заявленного внешнего вида. В случае какого-либо несоответствия вакцина подлежит уничтожению.

Готовую к применению вакцину получают путем добавления содержимого шприца во флакон, содержащий Hib лиофилизат. Рекомендуется за 5 мин до разведения достать флакон из холодильника, т.к. в этом случае обеспечивается такая степень эластичности пробки, при которой риск отрыва частичек резины минимален. Восстановленная вакцина представляет собой чуть более мутную суспензию, чем содержимое шприца до разведения. Это нормально и не влияет на качество вакцины. В случае если обнаружены другие несоответствия, вакцина подлежит уничтожению.

Вакцину следует вводить сразу же после восстановления.

Побочное действие

Данные о побочных реакциях, приведенные ниже, основаны на полученной информации после вакцинации более чем 16000 детей.

После дополнительной вакцинации Инфанрикс® Гекса было отмечено увеличение частоты местных реакций и повышения температуры по сравнению с первичным курсом.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (?10%, < 20%), часто (от ?1% до ?10%), иногда (от ?0.1% до ?1%), редко (от ?0.01% до <0.1%), очень редко (<0.01%), включая отдельные сообщения.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — потеря аппетита; часто — рвота, диарея.

Со стороны организма в целом: очень часто – беспокойство, анормальный плач, раздражительность, повышение температуры тела от 38°C до 39.5°C; повышение температуры тела более 39.5°C.

Местные реакции: очень часто — включающие боль, покраснение, припухлость (? 50 мм); часто — отек в месте инъекции (> 50 мм) и уплотнение; иногда — диффузный отек конечности, в которую произведена инъекция, иногда затрагивающий смежный сустав.

Дерматологические реакции: часто — зуд; редко — сыпь; очень редко — дерматиты, крапивница.

Со стороны дыхательной системы: иногда — инфекции верхних дыхательных путей, кашель; редко — бронхит.

Со стороны ЦНС: иногда — нервозность, сонливость; очень редко — судороги (с лихорадкой или без).

Постмаркетинговые данные

Очень редко: увеличение лимфатических узлов, тромбоцитопения, аллергические реакции (включая анафилактические и анафилактоидные реакции), ангионевротический отек, коллапс или шоковые состояния (гипотонические или гипореактивные), апноэ, опухоль конечности, в которую произведена инъекция (отек спадает в среднем за 4 дня).

Отдельные сообщения (<0.01%) у детей младше 2 лет (причинно-следственная связь с применением вакцины не установлена: паралич, невропатия, болезнь Гийена-Барре (острый первичный идиопатический полирадикулоневрит), энцефалопатия, энцефалит, менингит, сывороточная болезнь, неврит, гипотония, васкулит, многоформная эритема, артрит, мышечная слабость.

Противопоказания к применению препарата ИНФАНРИКС® ГЕКСА

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— реакция гиперчувствительности на предыдущее введение вакцин против дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита В или полиомиелита;

— энцефалопатия неизвестной этиологии в течение 7 дней после предыдущей вакцинации коклюшным компонентом. В этом случае вакцинацию против коклюша следует прервать и продолжить иммунизацию дифтерийно-столбнячной вакциной, вакциной против гепатита В, инактивированными полиовакцинами и вакциной против Haemophilus influenzae тип b.

Применение препарата ИНФАНРИКС® ГЕКСА при беременности и кормлении грудью

Инфанрикс® Гекса не предназначен для применения у взрослых.

Особые указания

Применение вакцины Инфанрикс® Гекса, как и других вакцин, следует отложить у детей с острыми лихорадочными состояниями. Наличие инфекционного заболевания протекающего в легкой форме не является противопоказанием для вакцинации.

Вакцинацию необходимо начинать с изучения медицинской карты (особое внимание обращают на предыдущие вакцинации и случаи возникновения нежелательных явлений) и диспансеризации.

Если любое из ниже перечисленных явлений имело место после применения коклюш-содержащей вакцины, решение о дальнейшем приеме вакцин с коклюшным компонентом необходимо тщательно взвесить:

— температура тела ? 40°С в течение 48 ч, при отсутствии прочих причин;

— коллапс или шоковое состояние (гипотоническое или гипореактивное) в течение 48 ч после вакцинации;

— непрекращающийся плач, длящийся более 3 ч, в течение 48 ч после вакцинации;

— судороги с температурой или без нее в течение 72 ч после вакцинации.

При некоторых обстоятельствах, таких как высокая заболеваемость коклюшем, возможная выгода вакцинации может перевешивать риск.

Как и в случае с другими инъекционными вакцинами, при введении Инфанрикс® Гекса всегда должны быть в наличии средства для оказания неотложной помощи на случай редкого возникновения анафилактических реакций.

Инфанрикс® Гекса следует с осторожностью применять при тромбоцитопении или нарушениях свертывающей системы крови, поскольку во время в/м введения возможно возникновение кровотечений.

Ни при каких обстоятельствах нельзя вводить вакцину в/в или внутрикожно.

Инфанрикс® Гекса содержит следы неомицина и полимиксина. Необходимо с осторожностью применять вакцину у пациентов с известной гиперчувствительностью к этим антибиотикам.

HBV-компонент вакцины не предотвращает инфекций, вызванных вирусами гепатита А, С, Е и другими возбудителями, вызывающими заболевания печени. Тем не менее, ожидается защита от гепатита D (вызываемого дельта агентом), поскольку гепатит D не может возникнуть в отсутствие вируса гепатита В.

Hib-компонент вакцины не защищает от заболеваний вызванных другими типами Haemophilus influenzae, или менингита, вызванного другими микроорганизмами.

Защитный уровень иммунного ответа может быть достигнут не у всех пациентов.

Фебрильные судороги в истории болезни, а так же судороги или внезапная детская смерть в истории болезни семьи не являются противопоказаниями для использования Инфанрикс® Гекса. Вакцинируемые с фебрильными судорогами в истории болезни должны находиться под пристальным наблюдением, т.к. возможные нежелательные реакции могут проявиться в течение 2 или 3 дней после вакцинации.

ВИЧ-инфекция не является противопоказанием к применению Инфанрикс® Гекса. Ожидаемый уровень иммунного ответа может быть не достигнут у иммунодефицитных пациентов.

Поскольку капсулярный полисахарид Hib выделяется с мочой, анализ мочи на Hib инфекцию будет положительным в течение 1-2 недель после вакцинации. Для подтверждения заболевания в этот период необходимо использовать другие методы анализа.

Получены ограниченные клинические данные (169 младенцев) о возможности вакцинации Инфанрикс® Гекса недоношенных детей. Может наблюдаться низкий уровень иммунного ответа, уровень клинической защиты остается неизвестным.

В случае появления одышки необходим контроль за дыхательной функцией в течение 48-72 ч после первичной иммунизации, особенно у недоношенных младенцев (рожденных на ? 28 неделе беременности) и в тех случаях, когда у них уже отмечалась дыхательная недостаточность в анамнезе. Т.к. потенциальная польза от прививки в этой группе детей высока, не следует отказываться от иммунизации или переносить даты проведения.

Передозировка

Данных о передозировке вакцины Инфанрикс® Гекса не имеется.

Лекарственное взаимодействие

В настоящий момент недостаточно данных об эффективности и безопасности вакцинации при совместном применении Инфанрикс® Гекса и вакцины против кори, паротита и краснухи, поэтому необходимо обеспечить интервал не менее одного месяца между их назначением.

Ожидаемый уровень иммунного ответа может быть не достигнут у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию.

Фармацевтичекая несовместимость

Инфанрикс® Гекса нельзя смешивать с другими вакцинами в одном шприце.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности — 3 года. Датой последнего употребления следует считать последний день указанного месяца.

Замороженная вакцина подлежит уничтожению.